阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，被称为“记忆的隐形杀手”。早期诊断困难、治疗手段有限是当前医学界的难题。近年来，随着分子影像技术发展，淀粉样蛋白PET显像（Aβ-PET）成为AD早期诊断的“金标准”，为延缓疾病进展赢得宝贵时间。

AD诊断为何困难？

AD的病理学特征为β淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）沉积导致的老年斑、tau蛋白高度磷酸化引起的神经原纤维缠结以及其他神经退行性改变，如突触减少和神经元丢失。Aβ 沉积是 AD 连续疾病谱中最早发生的病理过程，可在认知下降等临床症状出现前 10 至 20 年就开始。传统诊断方法如临床表现评估、神经心理学量表测试和常规神经影像学检查等，存在诸多局限性。前者易受主观因素影响，且当症状明显时，大脑损伤往往已不可逆转；神经影像学检查虽能提供结构信息，但对于早期 Aβ 沉积的检测不够敏感和特异。而PET（正电子发射断层扫描）通过放射性标记的显像剂，可无创、可视化地检测脑内Aβ沉积。其原理如同“大脑雷达”，精准定位病理蛋白的分布和密度。

PET-CT：捕捉AD“足迹”

PET-CT通过注射一种与Aβ高度结合的放射性示踪剂，随血液到达大脑后，特异性黏附在Aβ斑块上，通过 PET扫描仪捕捉放射性信号，生成Aβ沉积的三维图像，如同给Aβ斑块 “打了标签”。PET-CT 扫描仪可清晰地观察到这些示踪剂在大脑中的分布情况，从而判断Aβ沉积的范围和程度。目前临床上常用的Aβ示踪剂为18F标记的显像剂，其较长的半衰期而便于商业生产和区域配送，因而具有较广泛的临床应用前景。

PET-CT在AD诊断中的核心优势

与传统诊断手段相比，PET-CT在AD诊断中具有独特优势。

1、早期发现

PET/CT可在临床前阶段（无症状期）或轻度认知障碍阶段检测Aβ沉积，比传统方法提前5-10年发现异常。例如，18F-AV45示踪剂能穿透血脑屏障，结合Aβ斑块生成高分辨率图像，显示特征性“夏树征”或“亲吻征”。

2、精准鉴别诊断

不同痴呆类型（如血管性痴呆、路易体痴呆）症状相似，但治疗方法差异显著。PET/CT通过Aβ沉积模式或tau蛋白分布，可明确区分AD与其他痴呆类型。

3、指导治疗与疗效评估

针对Aβ的单抗药物需通过PET-CT确认靶点沉积情况，通过对Aβ沉积的定量分析，医生可评估疾病的严重程度，并监测治疗过程中Aβ沉积的变化，从而客观地评价治疗效果，为调整治疗方案提供依据。

谁需要做PET-CT？

1、高风险人群

有AD家族史、携带APOE ε4基因、长期认知负荷重或合并糖尿病 / 高血压的高危人群；

2、记忆警示人群

近期记忆力明显下降、丢三落四、语言表达困难或判断力减退人群。

3、鉴别诊断需求

临床怀疑痴呆但病因不明确（如同时有帕金森症状、脑血管病），需排除 AD 或其他类型痴呆的患者。

4、科研与干预

参与 AD 早期治疗临床试验者，或需评估干预（如生活方式调整、新药治疗）效果。

PET-CT检查流程

1、检查前准备

患者无需禁食，可正常饮食或喝水，但需注意，检查前饮食应保证饮食与作息规律。

2、检查过程（约2小时）

注射示踪剂：静脉注射18F-AV45或18F-AV1451，等待50-90分钟使其分布至脑部。

开始检查：平躺15-20分钟完成PET/CT成像。（检查后应多喝水，促进示踪剂代谢）

3、图像判读与报告

视觉分析：医生对比脑区信号强度，观察是否有典型Aβ沉积区域的异常摄取；

定量分析：计算标准化摄取值比，结合年龄、基因等因素，判断沉积程度是否超过正常阈值；

综合报告：结合临床症状、神经心理测试（如MMSE量表）及其他检查（如MRI），给出具体结论，并建议随访策略。

【注意】

在接受PET-CT检查前，患者应告知医生自己的过敏史、近期用药情况以及是否可能怀孕等重要信息，因为这些因素可能会影响检查结果或对患者的安全产生影响。此外，由于PET-CT检查涉及放射性物质，虽然其用量在安全范围内，但孕妇和哺乳期妇女应尽量避免接触，除非检查的潜在获益明显超过潜在风险。

技术进展与多模态应用

1、新型示踪剂突破

Tau蛋白显像剂：如18F-AV1451可量化tau缠结，结合Aβ显像实现AD病理双重确认。

多指标联合检测：部分机构已开展Aβ、tau及神经炎症多探针联合显像，提升诊断全面性。

2、设备与标准化改进

PET-CT+MRI融合技术：

PET-CT+MRI多模态影像融合检查技术并不是简单的图像叠加，而是将不同成像学基础的三种高分辨率影像进行信息整合。 将PET/CT全身扫描与MRI（脑部、上腹部等）进行融合，可以为疾病诊断提供丰富的信息资源，实现全身肿瘤查早、查深、查全的目的。PET/CT+MRI多模态影像融合检查技术的优越性不仅能实现定位定性互补、也能为早期诊断弥补诊断不足，减少漏诊和误诊。

跨模态校准：多模态医学影像是采用不同的医学成像技术［包括X线、CT、MRI、正电子发射断层显像（PET）等］获取影像学数据，临床医生可通过综合分析不同的影像信息明确患者的诊断。针对PET-CT与PET-MRI的Aβ定量差异，跨模态校准更加确保结果一致性。

挑战与未来展望

尽管PET-CT的优势显著，仍面临以下挑战：

1、成本与普及性：单次检查费用较高，设备普及度有限；

2、标准化不足：不同示踪剂效能的评价体系尚未统一。

未来，随着更高特异性示踪剂（如靶向神经炎症的新型探针）的研发、设备性能提升以及检查成本的降低、人工智能辅助定量分析中的发展，PET-CT在AD诊断中的应用前景将更加广阔。同时，结合其他诊断方式（如血液标志物检测、基因检测等），PET-CT 将为AD的早期精准诊断、个性化治疗和全程管理提供更有力的支持。

参考材料

1、《淀粉样蛋白PET显像在AD诊断中的应用专家共识》（中华医学杂志, 2023）

2、国际放射医学核医学杂志, 2021,45(1) : 3-9. 

3、王惟一, 王莹, 王梦洁, 等. 阿尔茨海默病中tau蛋白的18F-MK6240 PET显像研究及认知相关分析 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2023, 43(10) : 583-587. 

4、北大人民医院PET-CT临床应用案例(2024).